灌裝環境的無菌

（1）無菌灌裝環境首先要確保的是設備無菌，主要方法有加熱法和化學法。

（2）對敞開式無菌灌裝機而言，在無菌充填之前，灌裝機內與產品接觸的表面經過。其是通過灌裝機自身產生的無菌熱空氣（或無菌熱蒸汽）來實現的。在過程中，無菌熱空氣直接接觸灌裝機與產品接觸的表面進行。

（3）封閉式無菌灌裝機的只通過無菌熱空氣是不夠的，還要保證封閉空間的無菌，即無菌室的。

（4）生產前，無菌室一般用雙氧水噴霧和無菌空氣的干燥來實現，無菌空氣是通過灌裝機內的無菌空氣加熱器將其加熱至一定溫度所得到的。

（5）時，液態雙氧水噴射至無菌熱空氣中并瞬時蒸發，這樣無菌空氣和雙氧水氣體的混合物進入無菌室進行，冷凝在內表面的雙氧水通過無菌熱空氣進行干燥，從而完成無菌室的。

（6）作為環境的一般采用洗滌、加熱、和紫外線照射等措施，對與飲料相接觸的裝置和整個容器表面進行處理，空間環境則多采用，整個灌裝系統無菌狀態的維持則靠進入無菌空氣并使整個系統保持一定的正壓，以阻止外部空氣中微生物侵入。

（7）設備停機時微生物會繁殖，可能導致大量微生物不能充分殺死。因此設備在清洗后應盡量抽干，以便沒有水或溶液殘留。

GMP凈化車間的參數

1、換氣次數：100000級≥15次；10000級≥20次；1000≥30次。

2、壓差：主車間對相鄰房間≥5Pa

3、平均風速：10級、100級0、3-0、5m/s

4、溫度 冬季>16℃；夏季 GMP凈化車間的注意事項

1、GMP車間為了防止交叉污染，清掃凈化車間設施的工具均應按產品特點、工藝要求、空氣潔凈度級別的不同分別專用，垃圾裝入防塵袋中拿出。

2、GMP車間的清掃在上下班前、生產工藝操作結束后進行；清掃要在凈化車間空調系統運行中進行；清掃工作結束后，凈化空調系統要繼續運行，直到恢復規定的潔凈級別為止，開機運行時間一般不短于該GMP車間的自凈時間。

3、使用的劑要定期更換，以防止微生物產生耐藥性。大的物件搬進車間時，先要在一般環境中用真空吸塵器進行初步的吸塵凈化，然后再準進入凈化車間內，用潔凈室真空吸塵器或擦拭方法進一步處理；在GMP車間凈化系統停止運行期間，不允許把大的物件搬進凈化車間。

在正常情況下，新建、改建無塵車間或是末級過濾器更換后，按規范要求進行了嚴格的驗收檢測，則過濾器本身、過濾器與支撐框架的接觸面如有泄漏，都應被查出并予以處理。此時，送風系統不存在未經過濾而進入無塵車間的空氣。

值得防范和注意的是，在生產過程中未按操作規章不慎觸及脆弱的過濾器紙芯，或是過濾器支撐框架因振動、或是密封膠墊老化、變質而致使過濾器與框架接觸面的密封墊或膠條出現裂隙，從而泄漏未經過濾的空氣，污染無塵車間，這也是日常監測工作關注的要點。