研究人員將接種了人結(jié)腸癌細胞的實驗小鼠分為五組，其中2組為24小時喂養(yǎng)，另外3組以24小時為周期間歇性禁食。正常喂養(yǎng)組和間歇性禁食組分別接受二甲雙胍或安慰劑，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)二甲雙胍僅在禁食誘導(dǎo)的低血糖期間時顯著抑制腫瘤生長。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞只有在低糖環(huán)境下才會對二甲雙胍敏感，表明二甲雙胍在低糖環(huán)境中才會起到抗腫瘤作用。
在低糖/二甲雙胍下，糖原合成酶激酶3β（GSK3β）在細胞中過度活化，促進細胞凋亡。而將該酶抑制后，低糖/二甲雙胍抑制腫瘤生長的作用降低。進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍/低血糖組合的協(xié)同抗腫瘤作用由PP2A下游的糖原合成酶激酶3β（GSK3β）活化介導(dǎo)，導(dǎo)致腫瘤細胞中促存活蛋白MCL-1的表達降低和細胞死亡。PP2A-GSK3β軸的特異性是二甲雙胍誘導(dǎo)的CIP2A抑制的總和，PP2A抑制因子和PP2A調(diào)節(jié)亞基B56δ通過低葡萄糖上調(diào)，導(dǎo)致PP2A-B56δ復(fù)合物具有高親和力的活性。
腫瘤是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞增生所形成的新生物，常表現(xiàn)為局部的異常腫塊。腫瘤細胞生長旺盛、失去控制，具有相對自主性，在引起腫瘤性增殖的初始因素消失后仍能穩(wěn)定傳代。
腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類。良性腫瘤生長緩慢，沒有或弱侵襲性，不播散，危害小。惡性腫瘤生長迅速，侵襲性強，可播散，危害嚴(yán)重，稱為癌癥。腫瘤的發(fā)生機制復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣等多種因素。
